Hispaanlaste kohalolek 16. sajandi lõpus kohas, kus praegu asub San Luis Potosí linn, vastas sõjalistele põhjustele, arvestades sõjategevust, mida Guachichili põlisrahvas näitas.
Hispaanlased alistasid nad ja ühendasid nad seejärel San Luisi linnas, et neid paremini kontrollida, kuid nad tõid kaasa ka Mexquiticusse elama asunud Tlaxcalanide garnisoni. Pärast San Pedro kaevanduste avastamist 1592. aastal ja sellest tulenevat kaevandamise arengut pidasid kaevurid Juan de Oñate ja põliselanikega läbirääkimisi asuda San Luis Mexquiticu tasandikule, hiljem San Luis Minas del Potosísse, kus nad paigaldasid kasumiga seotud haciendad ja nende kodud. Uus linn, mis sellisena tunnistatakse XVII sajandi keskpaigas, sai Ameerika hispaania asunduste ühise ülevaate Ameerikas: maleruudustiku ruudustik, mille keskel oli peaväljak ja selle külgedel katedraal ning kuninglikud majad. Kuid suurte kirikute ja kloostrite ehitamise ning kaevanduste ja mõningate veevoolude olemasolu tõttu pidi linna laienemine ohverdama oma tänavate geomeetrilise korrapärasuse, nii et need asusid väljaspool kesksektorit. Need ei ole sirged ega sama laiusega, andes San Luis Potosíle väga originaalse ilme.
Erinevalt teistest mäetööstuse päritolu linnadest, nagu Guanajuato või Zacatecas, ei saavuta San Luisi ebakorrapärasus siiski labürintlikku iseloomu. Nagu teistes Mehhiko koloniaallinnades, viis kaevanduse ja kaubanduse õitseng 17. sajandi lõpus ja 18. sajandi alguses kaasa peamiste religioossete hoonete, näiteks San Francisco templi ja kloostri (kus asub praegu Museo Regional Potosino) rekonstrueerimine ), millele lisati Aranzazú kabel ja Kolmanda ordu tempel, samuti vana kihelkond ja praegune katedraal, mis 19. sajandil jätkas uute kaunistustööde saamist, ja Guadalupe pühakoda alates viimase poole. 18. sajand, ehitaja Felipe Cleere töö. Ka ajast ja samalt autorilt on väljaku ees Cajas Realese vana hoone.
Sajandi lõpust ja kuulsast Miguel Constanzost (Mexico City Citadeli hoone autor) pärinevad uued kuninglikud majad, praegu valitsuse palee. Hea näide tsiviilarhitektuurist on lipnik Manuel de la Gándara maja. Üks 18. sajandi keskpaigast pärit koloniaalne tempel, El Carmeni tempel, näitab huvitavat kaunist fassaadi koos saalomoni kolonnidega (spiraal), mida ümbritsevad kivist pärjad. Selle kuldsed altarid (välja arvatud peamine) on ühed vähestest, mis selles linnas moemuutuse läbi elasid ja koloonia lõpus asendasid need uusklassitsistlikega.
San Luisi vanad majad pakuvad oma fassaadidel ja terrassidel suurepäraseid näiteid kivitöödest. Mehhiko elu järkjärguline sekulariseerumine koloniaalaja lõpus ja iseseisva ajastu alguses muutis tsiviilarhitektuuri üha olulisemaks ka selles linnas. Kuulus arhitekt Francisco E. Tresguerras kujundas Calderóni teatri projekti 19. sajandi esimestel aastakümnetel nende aastate domineeriva neoklassitsistliku stiili raames. Samal perioodil püstitati väljaku sammas ja ehitati Cañada del Lobo akvedukt koos suurepärase veekarbiga - Juan Sanabria teosega, mis identifitseerib San Luis Potosí. Porfiriato ajal ehitati La Pazi teater, mis oli klassikaline ja võrdselt linna sümbol, José Noriega looming.
