Oaxaca vallutamine oli suhteliselt rahulik, kuna Zapoteci ja Mixteci isandad arvasid, et leiavad eurooplastest asteekide alistamiseks vajalikud liitlased.
Teiselt poolt pidasid teised rühmad, näiteks Sierra zapotecsid, Chontales ja eriti segad, vastu ning viisid läbi mässu. Nende võidukäigul ja veel 16. sajandil võtsid hispaanlased põliselanikud oma maadelt, seadustades selle tegevuse kuninga antud encomiendade, mercedeside ja jagunemiste kaudu, tuues nii Hispaania vallutuse algusest peale välja tasakaalustamatuse ja ebavõrdsus, mis valitseks Hispaania ja põliselanike ühiskonna vahel.
Koloniseerijate kuritarvitamisi oli nii palju, et hea osa kahe Audiencia ja asekuningas Antonio de Mendoza tehtud tööst oli suunatud Valle de Oaxaca markiisi Hernán Cortés'i ja encomenderoside võimu piiramisele. Nii tegid nad ettepaneku tugevdada kuninglikku autoriteeti ja seetõttu kuulutati välja uued seadused (1542) ja loodi keeruline administratsioon. Mixteci ja Zapoteci piirkonna evangeliseerimise ülesanne oli Dominikaani ordu töö, kes ehitas põhiliselt põliselanike töödega rikkalikke kirikuid ja kloostreid kohtadesse, kuhu koondusid suured rahvastikukeskused, näiteks Antequera linn, Yanhuitián ja Cuilapan. .
Vaimne vallutus oli radikaalsem ja vägivaldsem kui sõjaline vallutus. Elanikkonna kontrolli säilitamiseks säilitasid vallutajad koos muudatustega teatud põlisrahvaste struktuure nii, et mõnel Oaxaca oru ja Mixteca Alta pealikul õnnestus säilitada iidsed privileegid ja omadused; Selle asemel, et Ameerika rahvad ristiusku pöörata, püüdsid misjonärid hävitada hispaanlaste-eelse maailma religioonist igasuguse jälje.
Hoolimata kohalike elanike demograafilisest vähenemisest, mille põhjustasid epideemiad ja väärkohtlemine, oli 16. sajand majanduskasvuks uute tehnoloogiate, põllukultuuride ja liikide kasutuselevõtu tõttu. Näiteks Mixtecas saadi head kasumit siidiusside, veiste ja nisu ekspluateerimisest. Sellele kasvule aitas kaasa linnaturu ja kaevanduste areng.
Kuid selle õitsengu katkestasid probleemid, millega kaevandamine kokku puutus alates 1590. aastast. Kaubandus Sevilla ja Ameerika vahel vähenes ning elanikkonna vähenemine põhjustas linnade tarbimise vähenemise ja tööjõu vähendamise minimaalseks.
Seitsmeteistkümnendal sajandil oli majanduslangus siis, kui koloniaalstruktuurid olid määratletud, domineerimisskeem konsolideeriti ja kehtestati sõltuva majanduse mehhanismid. Monopoolse ja tsentraliseeritud kaubandusskeemi rakendamine takistas piirkondlikku majandusarengut, põhjustades nii rikkaid piirkondi nagu Oaxaca org, suunates oma majanduse iseseisvuse poole, hoolimata kakao, indigo ja košenilli tootmise ja kaubanduse olulisusest. .
Juba 17. sajandi teisel poolel hakkas Uus-Hispaania majandus paranema: kaevandustootmine elavnes, kaubavahetus Kesk-Ameerika ja Peruuga oli taas lubatud ning põliselanikud hakkasid taastuma. Selleks ajaks pühendusid Mixtecas ja Oaxaca orus elavad hispaanlased karjakasvatusele suures proportsioonis ning haciendad ühendasid edukalt nisu ja maisi tootmise kariloomade kasvatamisega. Koloniaalmajandus restruktureeriti aastatel 1660–1692, pannes aluse valgustusajastu sajandile.
Uus Hispaania kasvab ja areneb valgustusajastul. Territoorium kahekordistub, rahvaarv kolmekordistub ja majandustoodangu väärtus kuus korda. Parimat näidet nendest edusammudest võib tuua kaevandamises, mis on majanduse kesktelg, mis, olles endiselt orjastav, läks 1670. aastal 3 300 000 peeso töötamisest 18044. aastal 27 000 000 peeso töötamiseni.
Uus-Hispaania rikkus avaldub intensiivses ehitustegevuses ja barokkide suurejoonelisuse ülevoolus, just siis ehitasid nad Antequerasse muu hulgas Santo Domingo kiriku roosikrantsi kabeli Soledad, San Agustín ja Consolación.
18. sajand oli Bourboni kuningate algatatud poliitiliste ja majanduslike reformide ajakohastamise sajand.
Aastaks 1800 oli Mehhikost saanud erakordse rikkuse, aga ka äärmise vaesuse riik, enamik elanikkonnast oli seotud haciendade ja kommuunidega, neid koheldi töökohtadel halvasti, kaevandustes ja veskites orjastati, ilma vabaduseta, ilma rahata. ja ilma igasuguse võimaluseta end parandada.
Poolsaare hispaanlased monopoliseerisid poliitilise ja majandusliku võimu; Sellised sotsiaalse, majandusliku ja poliitilise ebavõrdsuse tingimused suurendasid pingeid ja rahulolematust. Teiselt poolt raputab selliste sündmuste mõju nagu Prantsuse revolutsioon, Ameerika Ühendriikide iseseisvus ja Inglise tööstusrevolutsioon Ameerika südametunnistust ja kreoolidel hakkab kuju võtma Uus-Hispaania iseseisvuse idee.
